En 1919, Johnston était N° 1 américain lorqu'il rencontre pour la première fois "Big Bill" en finale des championnats d'Amérique. Celui que l'on appellera bientôt "Little Bill" est alors au mieux de sa forme et écrase  son adversaire, déjà âgé de 26 ans, en trois petits sets : 6/4 6/4 6/3. Ce sera sa dernière victoire sur Big Bill. L'année suivante, un nouveau Tilden le bat en 5 sets dans cette même finale. C'est la première des six défaites consécutives qu'il concédera à son rival à ce stade de la compétition, et pour son grand malheur, jamais il ne pourra prendre sa revanche.
 

En 1920, il commence un brillante carrière en coupe Davis en allant avec Tildenà Auckland battre les Australiens 5/0. Dans les six rencontres suivantes, il ne perd qu'un seul simple, en 1923 contre l'australien Anderson en état de grâce ce jour là. En 1926, il gagne encore facilement ses deux simples de coupe Davis contre Lacoste et Borotra qui étaient pourtant à l'époque les meilleurs européens... 1923 est sa grande année. Il est le chef de file de l'équipe américaine envoyée en Europe et il gagne coup sur coup les championnats du monde sur terre battue à Saint-Cloud et sur herbe à Wimbledon. Hélas, Tilden le ramènera vite à la réalité et Johnston perd comme tous les ans la finale du championnat d'Amérique sur un score encore plus sévère que d'habitude :  6/4 6/1 6/4.

Anderson, vainqueur de  Johnston en 1923

En 1926, quelques jours après sa brillante prestation en coupe Davis, il est battu par Borotra en cinq sets aux championnats d'Amérique. C'est sa première défaite dans cette épreuve depuis 1919 contre quelqu'un d'autre que Tilden... Les français sont en gros progrès et l'année suivante, Little Bill perd ses deux simples de coupe Davis contre Lacoste et Cochet, précipitant ainsi la défaite de son équipe. On ne reverra plus William Johnston en coupe Davis, ni dans les championnats d'Amérique...

Voici son palmarès en grand chelem : 3 simples et 3 doubles messieurs et 1 double mixte.